خلال فترة وي ، جين ، السلالات الجنوبية والشمالية ، تطور طريق الحرير بشكل مستمر ، بما في ذلك طريق الحرير الشمالي الغربي (المعروف أيضًا باسم طريق الحرير الواحة أو طريق الحرير الصحراوي) وطريق الحرير الجنوبي الغربي وطريق الحرير البحري.تميزت بالفترة الانتقالية من أسرة هان إلى سلالة سوي وتانغ ، والتطور الإضافي لطريق الحرير البحري ، والتبادلات المتكررة بين النظامين الشمالي والجنوبي والمناطق الغربية [27].
في السنة الأولى من حكم تاي آن (455) للإمبراطور وينشنغ من شمال وي ، بعد انقطاع طويل في الاتصالات المباشرة ، أقامت بلاد فارس اتصالًا مباشرًا مع أسرة وي الشمالية ، التي وحدت شمال الصين.من هذا الوقت وحتى السنة الثالثة من Zhengguang (522) ، يسجل كتاب Wei عشر بعثات فارسية ، أول خمس بعثات يُفترض أنها إلى Pingcheng (الآن Datong ، Shanxi) ، عاصمة شمال Wei ، والأخيرة إلى Luoyang بعد تم نقل العاصمة في عام 493 ، حيث جلبت صناعة الزجاج إلى الصين.[28]
في السنة الأولى للسلحفاة الإلهية (518) ، انطلق سونغ يون وبيكهو هويشنغ من لويانغ في مهمة إلى المناطق الغربية على طول طريق الحرير لعبادة السوترا البوذية.في السنة الثالثة من حكم Zheng Guang (522) ، عاد Song Yun و Huisheng إلى Luoyang من الهند وأعادا 170 كلاسيكيات ماهايانا ، مما أثرى الثقافة البوذية في الصين.
اتبع المبعوثون الفارسيون طريق الحرير أيضًا في السلالات الجنوبية.داتونغ الوسطى سنتان (530) ، أرسلت بلاد فارس مبعوثًا لتقديم بقايا السن.في آب من السنة الخامسة (533) أرسل مبعوثاً وعرض بضاعته.في أبريل من العام الأول لداتونغ (535) ، تم تقديم عرض آخر.أدى مرور بلاد فارس إلى قيام الأسرة الجنوبية ، التي انتقلت من المناطق الغربية إلى ييتشو (سيتشوان) ، ثم نزولًا إلى نهر اليانغتسي إلى جيانكانغ (نانجينغ حاليًا).